第266章 熟悉的手搓顶刊（感谢紫学家的盟主！） (第1/2页)
江河和王教授走进实验室。
王晓晴将手里的教材随手放在实验上，目光环视，眼神有些感伤。
从离心机到显微镜。
再到一排排洗得发亮的玻璃试管。
还有移液枪……
全是回忆啊。
她伸手抚过器械，轻声道：
「等过了元旦，明年，咱们就不会再来这个实验室做实验了吧？」
江河走到自己的操作前，拉开椅子，点点头：「应该是，高新区厂房改建进度很快，等我从沪上回来，设备基本就能进场调试了，到时候，我们就能去新的实验室做更大的研究。」
「嗯呐。」王晓晴应了一声。
她收回手，走到江河对面的椅子上坐下，问道：「江河，马上就要启动KRAS了，我很好奇，关於这个项目，你到底有多少信心？」
江河想了想。
如果在未来，他敢说自己有九成以上的把握。
但现在是2008年。
巧妇难为无米之炊。
不好说，真不好说。
江河回答：「只能说，走一步看一步吧。」
听到这个回答，王晓晴反而松了口气：「呼……还好还好。」
「怎麽了？」
「我怕你像之前做早筛一样，轻飘飘来一句百分百能做出来什麽的，你要是再那麽说，那我真要怀疑你是不是外星人伪装成人类混在我们当中了。」
「哈哈。」江河笑了笑，摇摇头，「其实也是运气比较好，之前我想到的那些新方案，实际落地的时候正好都能用上罢了。」
王晓晴啧啧两声：「你这话要是跑到外面的学术会议上去说，能当场气死一片研究员你知道不？」江河耸耸肩：「那也没办法，我已经尽量低调。」
王晓晴嗯了一声，下意识道：「确实。」
说完，她靠了一声，心中骂道：林月病毒！
然後吐了口气之後，才说：「是这样，之後我可能没办法再参与一线实验，所以，你能不能提前跟我说一说，你对於胰腺癌靶向药攻克的整体思路？」
她停顿了一下，笃定道：「我感觉你应该是有方向和想法的，对吧？」
江河即答：「对，整体攻克路线，我把它分为四步，早期靶点确证，先导化合物的合成与优化，临床前研究，临床试验。」
他没有提第五步的新药申报与商业化量产，因为那不属於科研范畴，没必要跟王晓晴说。
王晓晴问：「具体点呢？比如第一步，这个早期靶点确证，你有什麽具体的想法？」
「沪上有一超算，我这次去会申请使用，通过分子动力学模拟，去寻找KRAS靶点蛋白上的结合口袋。王晓晴又问：「然後呢？如果顺利找到了这个结合口袋呢？」
「找到结合口袋之後，我们要开始设计化合物，但……按照我接下来的实验规划，现有的理论支撑是不够的，在这个细分领域里，还缺三四篇核心论文。」
王晓晴眉头微皱：「比如？」
「比如，胰腺癌以G12D为主，但G12D缺乏活泼的半胱氨酸，在目前的理论框架下极难共价成药，因此，我们必须先拿带有巯基的G120作为概念验证的突破口，只要能证明KRAS表面确实存在能被共价锚定的别构口袋，那不可成药的铁律就被打破了，我们就能以此为基点，进一步为G12D设计非共价、或者更先进的新型共价抑制剂。」
王晓晴沉默了片刻，才问道：「那你想怎麽办呢？缺少论文，无法推进吧？」
江河理所当然地说：「是啊，所以，缺什麽论文，就把什麽论文先写出来咯。」
王晓晴：「？」
一下子没能跟上江河的思路。
反应了一会儿之後，她明白过来：
一出现了！！
用最轻飘飘的语气说出这种最该死的词！
是江河，果然是江河！
如果陈浩此刻在这里，一定会非常理解王晓晴。
当初江河说三天之内手搓顶刊的时候，大家也是同样的想法……
王晓晴正准备开口说点什麽，实验室的门被敲响了。
杨煦推门走进来：「媳妇，聊完了吗？老陈刚才找我过了个会，耽搁了一会儿，接你下班来晚了。」「嗯，差不多了。」
王晓晴站起身，也不打算再问了。
感觉得再问也问不出来个所以然。
只会被江河持续性气笑，甚至影响孕气……
杨煦嘿嘿一笑，道：「江河，那我们走了，你也早点休息。」
「好，老师慢走，祝你们早生贵子~」
「嘿嘿，借你吉言。」
老师们走後。
江河打开Word，回想。
何以致钰，胰腺癌靶向药攻克，前置论文环节。
在脑子里过了一篇之後。
打起字来就很快了。
江河输入：
《基於KRASG12C突变体的局部生化微环境改变与半胱氨酸残基的共价锚定潜力分析》【摘要：长期以来，KRAS蛋白因其表面缺乏传统的小分子药物结合深槽，且对底物GTP具有皮摩尔级别的极高亲和力，被公认为不可成药靶点。
本文旨在跳出传统竞争性抑制剂的研发思维，聚焦於特定突变亚型：KRAS G120。通过对局部胺基酸残基生化特性的推演与理论分析，本文提出：第12位突变产生的半胱氨酸残基（Cys12），其侧链巯基在特定局部微环境下表现出极强的亲核性。
该巯基具备作为共价锚点（Govalent Anchor）的巨大潜力……
突变在胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌中极为常见，野生型KRAS的生理功能依赖於与GTP和GDP的循环结合……
120突变引起的局部侧链化学性质跃迁……
3.局部微环境对巯基的潜在调节与亲核性放大……
4.共价靶向策略的动力学可行性……
5.结论与前瞻策略建议：KRASG12C并非不可成药。
未来的结构生物学与计算机辅助药物设计研究，应全面转变思路。
停止在野生型KRAS上寻找深层口袋。
将算力集中於模拟G120突变体表面、尤其是紧邻Cys12残基（5~10埃范围内）的区域。致力於寻找能够容纳小分子骨架的、动态且浅表的别构位点（Allosteric sites）。将携带有亲电弹头的分子递送在Cys12附近，必将成为攻克K
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